PD-L1疫苗中引入不同免疫原性氨基酸对T细胞亚群分化的影响

为了比较内源性的3-硝基酪氨酸与非天然的4-硝基苯丙氨酸在PD-L1疫苗中的引入对T细胞亚群分化的影响，利用遗传密码扩充技术，将这两种免疫原性氨基酸分别引入到PD-L1疫苗的相同位点，获得具有3-硝基酪氨酸以及4-硝基苯丙氨酸的两种PD-L1突变体。用这两种突变体免疫小鼠，分析对小鼠脾脏T细胞亚群分化的影响。流式细胞术检测结果显示，4-硝基苯丙氨酸在PD-L1疫苗中的引入可促进Th1细胞的极化，同时降低Treg细胞的比例，3-硝基酪氨酸的引入对Th1细胞的极化无影响，同时能显著提高Treg和Th17细胞的比例。二者在PD-L1疫苗中的引入均能促进脾脏CD8⁺ T细胞的应答，其中含有4-硝基苯丙氨酸的PD-L1突变体应答效果更强。实验结果表明，与内源性的3-硝基酪氨酸在PD-L1疫苗中的引入相比，非天然的4-硝基苯丙氨酸更适合用于肿瘤疫苗的设计。     

急诊经皮冠状动脉介入术后老年患者心脏康复早期生活空间现状及影响因素研究

背景　急诊经皮冠状动脉介入术（PCI）后存在诸多并发症，尤其是术后心脏康复早期，医护人员应对该阶段患者进行跟踪。生活空间能反映术后心脏康复情况，但目前PCI后生活空间的研究较少。目的　分析急诊PCI前后患者生活空间变化及术后生活空间的影响因素。方法　采用便利抽样法，选取2018年1月-2019年1月在上海交通大学医学院附属瑞金医院行急诊PCI的119名患者为研究对象。采用一般资料及疾病信息采集表、中国老年人生活空间评价量表（LSA-C）、冠心病自我管理行为量表（CSMS）对其进行调查，并于患者出院后6个月进行电话随访。采用Pearson相关性分析探讨CSMS得分与LSA-C得分的相关性，采用多元线性回归分析探讨急诊PCI后患者LSA-C总分的影响因素。结果　不同文化程度、常住地、既往病史（高血压、高脂血症、糖尿病）、是否首次PCI情况的PCI后患者LSA-C总分比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。急诊PCI后卧室外活动、小区内活动、小区附近街道或村镇活动得分及LSA-C总分高于PCI前，本市其他街道或村镇活动得分低于PCI前（P<0.05）。日常生活管理、疾病医学管理、情绪管理得分及CSMS总分与室外公寓大楼内活动、小区内活动、本市其他街道或村镇活动得分及LSA-C总分均呈正相关（P<0.05）。多元线性回归分析结果显示，CSMS总分（β=1.287）、既往高血压（β=-4.515）是急诊PCI后患者LSA-C总分的影响因素（P<0.05）。结论　急诊PCI后生活空间得分高于PCI前，主要为中小范围活动得分有所提升，大范围活动仍受限。自我管理能力低、既往有高血压是急诊PCI后老年患者生活空间恢复的危险因素。     

髌骨骨折内固定失效的翻修治疗体会

目的:探讨髌骨骨折内固定失效的翻修治疗方法。方法:2014年1月至2018年1月,对7例髌骨骨折内固定失效患者进行翻修治疗。男4例,女3例。年龄17~78岁,中位数52岁。均为闭合性骨折,其中左侧4例、右侧3例。骨折按照AO分型标准,A1型1例、C1型3例、C2型2例、C3型1例。初次手术采用克氏针联合钢丝张力带固定5例、髌骨环固定2例。初次手术至本次翻修手术时间2~11个月,中位数6个月。记录骨折愈合时间,测量膝关节活动度,采用Bostman膝关节评分标准评价疗效,随访观察并发症发生情况。结果:7例患者均采用克氏针联合钢丝张力带固定,其中4例辅助应用"8"字钢丝减张固定,3例采用髂骨植骨。所有患者均获随访,随访时间17~30个月,中位数23个月。骨折愈合时间10~18周,中位数14周。Bostman膝关节评分,翻修术前13~17分,中位数15分;翻修术后1年25~28分,中位数27分。膝关节活动度,翻修术前90°~110°,中位数95°;翻修术后1年110°~135°,中位数125°。至末次随访时,所有患者均未出现深部感染、内固定物松动及骨折不愈合等并发症。结论:对于髌骨骨折内固定失效患者,可根据其骨折类型采用克氏针联合钢丝张力带固定,必要时行髂骨植骨、辅助应用"8"字钢丝减张固定,有利于骨折愈合、膝关节活动度改善、患肢功能恢复,且安全性较高。     

HPLC法同时测定外感风寒颗粒中10种成分

目的建立HPLC法同时测定外感风寒颗粒(桂枝、防风、葛根等)中苦杏仁苷、3’-羟基葛根素、葛根素、3’-甲氧基葛根素、升麻素苷、升麻素、5-O-甲基维斯阿米醇苷、亥茅酚苷、肉桂酸、桂皮醛的含有量。方法该药物甲醇提取液的分析采用Agilent ZORBAX Eclipse XDB-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相乙腈-0.1%磷酸,梯度洗脱;体积流量1.0 m L/min;柱温25℃;检测波长207、254、280 nm。结果 10种成分在各自范围内线性关系良好(r≥0.999 1),平均加样回收率为96.97%~100.08%,RSD为0.80%~1.45%。结论该方法简便、重复性好,可用于外感风寒颗粒的质量控制。     

一测多评法同时测定九味沉香胶囊中9种成分

目的 建立一测多评法同时测定九味沉香胶囊(沉香、广枣、黄芪等)中沉香四醇、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、芒柄花素、木香羟内酯、去氢木香内酯、肉豆蔻木脂素、去氢二异丁香酚的含有量.方法 该药物甲醇提取液的分析采用Agilent Zorbax SB-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相[乙腈-甲醇(9∶1)]-0.1%甲酸,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温30℃;检测波长225、254、270 nm.以木香羟内酯为内标,计算其他8种成分的相对校正因子,测定含有量.结果 9种成分在各自范围内线性关系良好(r>0.999 0),平均加样回收率96.95%~ 100.12%,RSD 0.73%~ 1.51%.一测多评法所得结果与外标法接近.结论 该方法简便准确,重复性好,可用于九味沉香胶囊的质量控制.     

针刺治疗PTSD神经生物学研究进展

近年来，随着经济社会的快速发展与社会关系的复杂化和多元化，诸如自然灾害、暴力犯罪、性侵害等创伤性事件频频发生，创伤后应激障碍（PTSD）的关注度正在逐年上升，如何防治PTSD成为重要的研究课题。针灸作为我国传统医学的瑰宝，在精神疾病的预防和治疗方面有着丰富的经验和独特的优势，临床研究证实，针刺能有效改善PTSD的相关症状，然而其神经生物学机制到底为何，至今仍无定论。基于此，本文综述了近些年发表的相关研究，企图初步揭示针刺治疗PTSD内在的神经生物学机制，为临床治疗提供参考。     

TP53 alterations in relapsed childhood acute lymphoblastic leukemia

TP53 alterations are frequent relapse‐acquired mutations in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL). The present study evaluated the clinical significance of relapsed childhood ALL in Taiwan. Diagnostic and/or relapsed bone marrow or peripheral blood was obtained from 111 children with relapsed ALL who were initially treated by using Taiwan Pediatric Oncology Group (TPOG) ALL protocols from January 1997 to May 2018. Mutations were detected by PCR and sequencing, as well as by multiplex ligation‐dependent probe amplification to detect copy number alterations. Copy number and/or sequence alterations of TP53 were detected in 29% (28 of 98) and in 46% (6 of 13) of patients with relapsed B‐cell and T‐cell ALL, respectively. This incidence was much higher than that in several similar studies conducted in Caucasian populations. Seventy percent of all TP53 alterations were gained at relapse in 67 matched samples by back‐tracking matched diagnostic samples. TP53 alterations were associated with lower 5‐year event‐free survival (EFS) and overall survival (OS) rates (P = .013 and P = .0002, respectively). Multivariate analysis confirmed the prognostic significance of TP53 alterations. Forty‐five patients received hematopoietic stem‐cell transplantations post‐relapse. Patients with TP53 alterations (14/45) had inferior 5‐year EFS and OS than patients without TP53 alterations after transplantation (P = .002 and P = .001, respectively). The significance of these TP53 alterations for patients who received transplantations was confirmed by multivariate analysis. In conclusion, TP53 alterations were enriched and useful as prognostic markers in relapsed childhood ALL.     

Risk factors and etiology of childhood hearing loss: a cohort review of 296 subjects

Abstract

Background: The association between the Joint Committee on Infant Hearing (JCIH) risk factors and etiology of hearing loss (HL) is not studied well in children.

Objectives: To clarify the etiologic causes and evaluate the JCIH risk characteristics of children with HL.

Methods: A retrospective study of 296 children with HL born between 2009.01 and 2013.12 in Stokholm. Demographic data, family and medical histories, audiologic results, imaging findings, and genetic results were ascertained and analyzed.

Results: In 221 with bilateral hearing loss (BHL), family history and neonatal risk indicators were the most common risks (59 each), followed by syndrome related risks. In 75 with unilateral hearing loss (UHL), craniofacial anomaly was the most common risk, followed by family history. Etiology was established in 93 with BHL, in which syndromic HL accounted for 37.2%, chromosomal aberrations for 21.3%, and environmental causes for 19.1%. Etiology was established in 35 with UHL, in which ear malformation accounted for the most (74.3%), followed by environmental causes (14.3%).

Conclusions and significance: Childhood HL can be attributed to a variety of causes with an etiology identifiable in 42.5% of BHL and 46.7% of UHL. BHL and UHL have different patterns of JCIH risk exposure and etiology.     

金属螺钉与聚氨酯橡胶慢性脊髓损伤大鼠模型的分析比较

目的:比较金属螺钉与聚氨酯橡胶压迫的慢性脊髓损伤（CSCI）大鼠模型的优劣，探索适合CSCI研究的大鼠模型。方法: 108只雄性Sprague-Dawley大鼠完全随机分组为假手术组（n=36）、金 属螺钉组（n=36）和聚氨酯橡胶组（n=36），记录造模术前及术后2.5 h、7 d、14 d、21 d、28 d各组下肢行为学运动功能评分（BBB评分）和体感诱发电位（SEP），取C5段脊髓组织行苏木精-伊红染色 法（HE）和原位末端标记法（TUNEL）染色。结果:BBB评分:金属螺钉组与聚氨酯橡胶组较假手术组均明显降低（金属螺钉组比假手术组，t=9.671，P<0.000 1；聚氨酯橡胶组比假手术组，t=4.997， P=0.002 5），且金属螺钉组评分低于聚氨酯橡胶组（t=2.705，P=0.035 3），金属螺钉组持续下降，聚氨酯橡胶组则于术后21 d降至最低后开始上升。SEP:金属螺钉组与聚氨酯橡胶组较假手术组均出 现潜伏期延长（金属螺钉组比假手术组，t=18.02，P<0.000 1；聚氨酯橡胶组比假手术组，t=10.82，P<0.000 1）和波幅下降（金属螺钉组比假手术组，t=145.5，P<0.0001；聚氨酯橡胶组比假手术组， t=3.97，P= 0.007 4），且金属螺钉组潜伏期延长时间长于聚氨酯橡胶组，金属螺钉组波幅降低幅度先大于聚氨酯橡胶组，后较之略低。HE染色:金属螺钉组与聚氨酯橡胶组均出现脊髓损伤的病理表现 ，且金属螺钉组从腹侧到背侧渐进性加重，聚氨酯橡胶组则表现为一致性。TUNEL染色:金属螺钉组与聚氨酯橡胶组较假手术组TUNEL阳性细胞数明显增多（金属螺钉组比假手术组，t=4.722，P=0.003 2 ；聚氨酯橡胶组比假手术组，t=8.263，P=0.000 2），且主要集中于脊髓灰质前角。金属螺钉组在术后第7天阳性细胞数达到最高，之后明显减少，聚氨酯橡胶组在术后逐渐增加至术后21 d达到最高。结 论:两种模型均有效地模拟了CSCI，金属螺钉CSCI模型适合损伤程度逐渐加重的CSCI研究，聚氨酯橡胶CSCI模型则适合压迫程度稳定的CSCI研究。